Joint de Culasse, Hot Pants, Carayos topluluklarında şarkı söyledi, son olarak 1986'da kuzeni ve kardeşiyle Mano Negra topluluğunu kurdu. Topluluk, Patchanka,Puta's Fever, Amerika Perdida, The King Of The Bongo, The Hell Of Patchinko, Casa Babylon ve Best of albümlerini çıkarttı. Manu Chao ayrıca solo bir albüm olanClandestino ile 3 milyon dinleyiciye ulaştı. Mano Negra topluluğu 2004'te Madrid’de çalışmaktaydı.
Aynı zamanda Fransız şansonları, salsa ve flamenko tarzı müzik yapmaktadır.
Reggae, ska, rap ve rock tarzı müzik yapmaktadır ve şarkılarını Fransızca, İspanyolca, Arapça, Portekizce, İngilizce ve Volof dilinde söylerken bazen bir şarkıda bu dillerin hepsini birden kullanmaktadır.
Şarkıları aşk sözlerinin yanı sıra, sık sık göçmenler üzerine, ayrımcılığa karşı ve uluslararası dayanışmayı destekleyen eleştirel sözler barındırır. Sol ve küreselleşme karşıtı çevrelerce yoğun ilgi görmektedir. Manu Chao, Fransa'nın Bayonne kentindeki konserinde "Sulukule Susmayacak" yazılı tişört giyerek kentsel yenileme projesiyle evleri yıkılan Romanlara da destek olmuştur.
